学科科研
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2009年国科金-哮喘组
 

Der p2重组BCG疫苗调控哮喘小鼠DC的表型及功能的研究

构建变应原特异性重组BCG疫苗是防治哮喘等变应性疾病有效策略之一[1,2]我们在前期研究中构建了Der p2重组BCG疫苗[3],并在体证实该Der p2 rBCG可诱导小鼠发生Th2Th1方向的免疫偏移[4]。进而,又在一项国科金面上项目的资助下,我们发现Der p2 rBCG可有效下调哮喘小鼠变应性气道炎症,其机制同时涉及了免疫偏移和免疫耐受[1]。其中,Th2Th1方向的免疫偏移是抗原非特异的,而Der p2特异性的免疫耐受机制与Der p2 rBCG诱导产生了adaptive CD4+CD25+ Treg有关。但是,Der p2 rBCG诱导免疫偏移和Der p2特异性adaptive CD4+CD25+ Treg产生的具体免疫学机制尚有待进一步的研究

在哮喘等变应性疾病的发病过程中,树突状细胞(DC)处于始动地位,而T淋巴细胞则发挥着核心功能。Der p2 rBCG很可能通过与DC表面Toll-like receptorTLR)等膜表面分子之间的相互作用调控了DC的功能和表型,进而影响了naive TTh0)细胞的分化进程。近年来,基础及临床免疫学方面有关外周免疫的新进展多集中于不同亚群的DCmDCpDC等)调控Th0向不同亚群分化方面。而作为上游事件,DC本身功能及表型的调控机制方面的研究仍存在较多空白[5]。此外,新近的研究表明哮喘免疫应答同时涉及了Th2Th17应答的上调[6]。更近的研究发现了Thf亚群的存在[7,8]。因此,Der p2 rBCGDC的表型和功能的调控,进而对Th17Thf亚群分化的影响仍需进行深入的研究

基于以上思路,本课题组拟在前期工作的基础上,进行以下研究:1.体内及体外观察Der p2 rBCG对骨髓来源的DC、脾脏DC、肺脏DC表型及功能的影响;2.体内及体外观察Der p2 rBCG处理后的DCTh0细胞分化(Th1Th2Th17Th9)的影响;3.探讨Der p2 rBCG影响DC功能的可能的分子机制。本课题旨在阐明我们自行构建的Der p2 rBCG下调哮喘小鼠气道炎症的具体免疫学机制,并探讨其可能的分子调控机制,为我们进一步的疫苗改建工作提供理论和实验依据

 

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