钙激活CI-通道诱导气道上皮杯状细胞产生哮喘相关蛋白的信号转导机制
 

项目名称:钙激活CI-通道诱导气道上皮杯状细胞产生哮喘相关蛋白的信号转导机制

项目来源:国家自然科学基金

项目类别:青年科学基金项目

隶属单位:第一附属医院

批准金额:21(万元)

项目开始时间:2005-01-01

项目结束时间:2007-12-01

立项时间:2004

项目负责人:宋立强

项目组成员:戚好文、刘颖格、张立红、吴元明、孟庆军、赵峰

项目摘要:国外及我们的前期研究发现,气道杯状细胞特有的一种钙激活CI-通道(CLCA)表达增高,能诱导杯状细胞产生两种哮喘相关蛋白(包括以MUC5AC为主的黏蛋白、集落刺激因子GM-CSF)。杯状细胞的这种病理变化,是哮喘气道黏液高分泌、气道高反应性等症状发生的关键环节。基于相关文献,我们提出“Ca2+激活MAPKs通路是CLCA诱导MUC5ACGM-CSF合成的重要信号转导途径的设想。为证明这一设想,本课题拟利用分子生物学和电生理学技术,以杯状细胞体外模型(转染CLCA基因的NCI-H292细胞系)和小鼠哮喘模型为研究对象,证实Ca2+激活MAPKs通路在CLCA诱导哮喘相关蛋白合成的重要地位。本课题旨在初步阐明CLCA诱导杯状细胞产生哮喘相关蛋白的信号转导机制,为彻底弄清哮喘中杯状细胞病理变化的分子基础,以及杯状细胞在哮喘发病机制中的角色奠定理论基础。

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